脑卒中是一种急性脑血管疾病,由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病,包括缺血性卒中和出血性卒中。其中,缺血性脑卒中(ischemicstroke,IS)占比高达85%。据统计,世界上每年约有 1500 万人发生缺血性脑卒中,其中 500 万人死亡,500万人致长期残疾。
干细胞技术作为一种新型手段,在治疗缺血性疾病方面展示出极大潜力,主要包括脑卒中、冠状动脉疾病和外周动脉疾病等。在众多临床试验中,MSC治疗缺血性脑卒中正在稳步推进中。截至到近期,美国临床试验数据库中已注册了近1400 项间充质干细胞(MSC)治疗相关疾病的临床试验,其中22 例是MSC治疗缺血性脑卒中相关研究。完成的临床试验证明,MSC对缺血性脑卒中患者神经功能具有显著改善作用,并证实其有效性与长期安全性。
2022年,胡斐、王洁在《中国组织工程研究》上发表了一篇关于间充质干细胞治疗缺血性脑卒中安全性与疗效的 Meta分析。纳入20个随机对照试验,共1127例缺血性脑卒中患者,其中 573 例试验组 ( 间充质干细胞治疗组 ) 和 554例对照组(常规治疗组)。
Meta分析结果显示:治疗3个月时,间充质干细胞组美国国立卫生研究院卒中量表评分、运动功能评分、功能独立性评分优于对照组。而日常生活能力指数、改良Rankin评分两组效果接近。其他各时点,除改良Rankin评分外,美国国立卫生研究院卒中量表评分、日常生活能力指数、运动功能评分、功能独立性情况评分均有显著改善。这表明间充质干细胞移植能一定程度改善缺血性脑卒中患者的神经功能缺损、运动功能、日常生活能力,不良事件仅为耐受性较好的发热与轻微的头痛。
2005年,BANG等进行了第一次随机对照临床试验,以评估自体骨髓间充质干细胞对大脑中动脉梗死患者的影响,发现自体骨髓间充质干细胞对于严重脑梗死患者可能是一种可行的、安全的治疗方法,可改善功能恢复。
2012年,JIANG等首次经动脉导管移植2×107个脐带间充质干细胞至大脑中动脉梗死或出血的周围区域(3例脑梗死,1例脑出血 ),随访6个月,发现3例脑梗死患者中有2例肌力改善,且未观察到不良事件。
间充质干细胞具有多种修复受损脑组织的机制,但其具体的修复作用尚未完全阐明。多项研究表明,MSC主要通过旁分泌作用、免疫调节作用和抗细胞凋亡作用促进神经组织损伤修复,恢复神经功能,减少脑梗死面积,促进神经和血管生成等,从而发挥治疗缺血性脑卒中的作用。
此外研究发现,炎症在COVID-19诱发脑卒中时发挥关键性作用,通过注射MSC外泌体可显著减轻神经炎症,促进神经和血管生成,改善脑卒中后功能恢复。因此,移植MSC外泌体有望成为改善SARS-CoV-2介导的炎症反应和COVID-19 介导的缺血性疾病的新治疗策略。
随着干细胞相关技术的不断深入研究,日后将有更多干细胞医学成果完成转化,守护全人类的生命健康。
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参考文献:
1、胡斐,王洁 . 间充质干细胞治疗缺血性脑卒中安全性与疗效的 Meta 分析 [J].中国组织工程研究,2023,27(1):76-82.
2、干细胞治疗缺血性脑卒中的研究进展,柏秀娟,时霄冰,姜磊,孙博,吴卫平,ChinJGeriatrHeartBrainVesselDis,May2022,Vol24,No.5
3、间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的作用及机制研究,王道辉,刘拥军,刘广洋,中国医药生物技术 2023 年 2 月第 18 卷第 1期
4、Deng L, Peng Q, Wang H, et al. Intrathecal injection of allogenicbone marrow-derived mesenchymal stromal cells in treatment ofpatients with severe ischemic stroke: study protocol for arandomized controlled observer-blinded trial. Transl Stroke Res,2019, 10(2):170-177
5、Levy ML, Crawford JR, Dib N, et al. Phase I/II study of safetyand preliminary efficacy of intravenous allogeneic mesenchymal stemcells in chronic stroke. Stroke, 2019, 50(10):2835-2841.
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