科学家开发出特异性更高、安全性更好的高保真版Cas13系统

CRISPR-Cas13是一类由RNA介导的靶向RNA的基因编辑技术。Cas13蛋白属于2类VI型多结构域单一蛋白RNA内切酶。体外研究表明Cas13蛋白激活后具有切割靶RNA的功能，并能对其周围的任意RNA（bystanderRNA）进行非特异性地切割，这一特性用于开发RNA检测。2015年报道Cas13a(c2c2)以来，国内外报道了一批CRISPR-Cas13系统（Cas13b/c/d/X/Y/bt），并证明了其可以在哺乳动物细胞中对靶RNA进行高效且特异性地敲低。相较于Cas9介导的DNA编辑技术，基于Cas13的RNA编辑工具靶向动态转录的RNA，不会对基因组造成性改变，且可以通过剂量调整等方式控制RNA编辑效果，具有可逆性，相对来说更安全。

越来越多的证据表明，Cas13a、Cas13b、Cas13d等在哺乳动物细胞中普遍存在旁切活性（collateralactivity），会造成严重的脱靶效应。新的研究表明，Cas13（特别是Cas13d）对动物细胞和个体产生都会造成较大的毒副作用。Cas13蛋白本身普遍存在的旁切活性已成为其走向临床应用的障碍，如何降低或消除Cas13蛋白的旁切活性显得尤为必要，开发更特异的高保真Cas13蛋白对基于RNA编辑的基因治疗策略研发及后续的临床转化具有重要意义。