【评价原理】
斑马鱼与人类的基因相似率高达87%, 与哺乳类动物相比,斑马鱼的信号传导以及生理结构和功能方面都非常相似。斑马鱼能够对药物在体内的分布情况、吸收情况、代谢以及排泄等生理动态方面提供准确的信息,尤其对小分子所引起的内分泌紊乱、再生毒性、行为缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反应与人具有高度相似性。使用斑马鱼作为药物早期的安全性评价是非常可靠的。
【实验方案】
我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照组和服用供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中摄入到斑马鱼体内)。通过环特生物剂量换算公式,将人每日推荐服用剂量换算为斑马鱼使用浓度进行安全性评价。
服用一段时间供试品后,我们观察斑马鱼各组织脏器的表型。
【结果展示】
图1. 斑马鱼毒性表型图。J:下颌;E:眼;H:心脏;L:肝脏;In:胃肠道;Y:卵黄囊
可以看到,服用人每日推荐服用剂量的供试品组未见明显异常。
【评价结论】
1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用人每日推荐服用剂量的供试品组未诱发斑马鱼明显的毒性表型,与正常对照组斑马鱼相似。
2.本实验证实了在短期服用时,该供试品以人每日推荐服用剂量使用并未诱发安全性风险。