汉氏联合干细胞案例分享:未来3亿！干细胞会是勃起功能障碍男人的福音吗？

国家卫生与健康调查数据显示，

我国男性ED总体患病率为 40.5%

勃起功能障碍(ED)是一种常见的疾病，指的是男性个体无法获得并维持足够的阴茎勃起来进行性行为。它被归类为生理性、心理性或神经性。

ED引起了越来越多的关注，并被认为是一个公共卫生问题。它主要影响40岁以上的男性，对他们的性生活有重大影响。

在马萨诸塞州的男性老龄化研究表明，在1290名年龄在40-70岁的男性中，约有52%患有勃起功能障碍。未来的预测显示，到2025年，勃起功能障碍的患病率为3.22亿，与1994年的数据及相应比率(约1.54亿男性勃起功能障碍)相比，增加了****以上。

每日一片“伟哥”， 治疗ED*为常规方式之一

二十年前，对于ED人群带来希望的药物西地那非——伟哥，登陆市场。它将国内抗ED药物的市场规模推上50亿元；除了治疗机体的疾病，更多治疗心理上不自信。

和西地那非具有同样作用的药物——他达拉非，因为他的作用时间长，其未来的市场更具有竞争力。

他达拉非和西地那非同属PDE5抑制剂类药物。在使用PDE5药物的患者中，大约20%的ED患者没有其他并发症，40%的糖尿病患者或接受了前列腺切除术的患者对这些治疗程序仍然没有反应。对于勃起功能障碍的治疗需要额外的治疗选择，包括使用阴茎注射、真空勃起装置和阴茎假体植入。

它们的应用也受到了限制，因为成本高，对副作用、疼痛和不满意的结果不能耐受。为ED患者开发有效的治疗方法的研究开始转向向干细胞疗法。

干细胞疗法，或是ED患者真正的春天

近年来，干细胞疗法被提出用于治疗勃起功能障碍。干细胞进入患者体内后，本身的“归巢”特性可使其准确到达影响男性生殖机理和需要修复的各个方位，进行全面的修复。干细胞的旁分泌作用，这是动物模型中显示的另一种可能改善ED机制。干细胞不仅促进阴茎海绵体血管再生和神经修复，从根本上增加阴茎背动脉向阴茎海绵体供血速度和供血量，增强勃起时的硬度，还能增长尺寸至少1-3厘米。

干细胞给药方法

目前，研究人员已经提出并研究了不同的干细胞给药方式。具体地说，已报道的临床前研究已经检查了腹腔注射和静脉注射的效果，并表明后者在改善勃起功能方面更有效。

前列腺周围植入术也在其他研究中进行过，其结果描述了与鞘内注射相同的疗效。一般说来，许多研究都建议将干细胞直接注射到关注的器官中，注射的干细胞中可能只有不到1%保留在目标阴茎组织中，并可能在注射后几天内*终消散，但它们通过触发内源性再生机制产生了显著的作用，促进了祖细胞的增殖和分化，从而促进了阴茎组织的恢复。

关于勃起功能障碍的治疗，到目前为止的所有临床研究中，干细胞的输送都是通过直接注射到阴茎的靶组织或阴茎海绵体内来研究的。

案 例 分 享

论文一：干细胞不仅改善ED，有效下调血糖

第一项临床研究是在2010年由一个韩国团队发表的。Bahk等人做了这项开创性的研究，之创新，是因为使用的干细胞是由一家公司提供的，而不是从患者身上获取的。对7名57~83岁的糖尿病相关ED患者注射脐带干细胞(1.5×10^7)。结果显示，他们的大多数参与者在一个月内恢复了早晨的勃起，并持续了六个多月。他们的血糖水平在两周后下降，突显出人类脐带血干细胞治疗在ED和糖尿病两种情况下都提供了积极的结果。

论文二：干细胞针对“伟哥”无效的ED患者有效

2013年，Ichim等人报道了首次应用骨髓间充质干细胞治疗ED患者的病例报告。一名35岁的患者，既往有吸烟和高胆固醇血症的病史，患有ED，对PDE5抑制剂无效。他接受了骨髓间充质干细胞治疗，但没有具体说明使用的干细胞数量。自发勃起有了恢复，但他仍然需要药物(PDE5)来维持它们直到高潮。治疗18个月后出现有益效果。

论文三：较高剂量的干细胞对ED效果显著

2016年的另一项重要研究首次评估了每次注射不同干细胞数量的使用情况。YOU等人在I期/Pilot研究中，报告了BMSC注射对接受根治性前列腺切除术的血管源性ED患者的影响。具体地说，他们将参与者分成四组，并给予递增剂量的干细胞(2×10^7，2×10^8，1×10^9和2×10^9干细胞)。他们的结果显示，在治疗后6个月接受*高剂量干细胞治疗的患者，观察到显著改善，没有严重的副作用，这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。同一团队在2017年发表了一项第二阶段研究，指出**剂量为1×10^9剂量。

论文四：干细胞治疗效果可持续12个月

Haahr等人结果表明，海绵体内注射840万~3720万新鲜分离的自体脂肪来源干细胞ADRC是接受根治性前列腺切除术(RP)的ED患者的一种安全有效的方法。在12个月的随访中没有观察到严重的不良反应，大多数参与者在6个月内恢复了勃起功能，这种影响持续了12个月。

论文五：胎盘干细胞治疗ED有效

Levy等人在2016年的一项研究中也报道了胎盘基质干细胞注射治疗ED患者的疗效。具体地说，他们将1.5mL胎盘基质干细胞注射到海绵体底部。结果令人满意，因为患者在注射6个月后用阴茎三联法测得的收缩期峰值速度有所改善。治疗6周后勃起明显改善，PDE5治疗后勃起持续6个月。

干细胞治疗ED是安全的

以上的案例都没有副作用报告。Bahk等人报告没有副作用，Ichim报告没有立即与注射相关的副作用，Garber也报告没有不良反应。YOU等人仅报道了来自骨髓单个核细胞抽吸部位的副作用。具体地说，他们报告说在随访后的第一个月，骨髓抽吸部位出现了轻微的术后疼痛。他还说，没有异常勃起的病例。从三名患者的样本中发现了少量微生物生长，但没有任何临床副作用。Levy等人还报告了注射部位的轻度刺激性，在48小时内消退，在他们的长期随访研究中，报告了在五年的随访中没有副作用和前列腺癌复发的情况。AlDemour等人据报道，在两年的神经、心血管、呼吸和胃肠系统随访中，吸入和注射部位只有很小的副作用或没有副作用。*后，Protogerou等人报告注射部位仅有轻微副作用。

研究结果证实，干细胞治疗在ED治疗中具有显著的效果，并且针对异基因的干细胞治疗也没有排异反应和副作用，特别针对药物抵抗的患者带来新的希望。

参考文献

1.Levy, Jason A.; Marchand, Melissa; Iorio, Leanne; Cassini,Walquiria; Zahalsky, Michael P. (2016). Determining the Feasibilityof Managing Erectile Dysfunction in Humans With Placental-DerivedStem Cells. The Journal of the American Osteopathic Association,116(1), e1–. doi:10.7556/jaoa.2016.007

2.Bahk JY, Jung JH, Han H, Min SK, Lee YS. Treatment of diabeticimpotence with umbilical cord blood stem cell intracavernosaltransplant: preliminary report of 7 cases. Exp Clin Transplant.2010 Jun;8(2):150-60. PMID: 20565373.

3.Ichim TE, Warbington T, Cristea O, Chin JL, Patel AN.Intracavernous administration of bone marrow mononuclear cells: anew method of treating erectile dysfunction? J Transl Med. 2013 Jun9;11:139. doi: 10.1186/1479-5876-11-139. PMID: 23758954; PMCID:PMC3718667.

4.Yiou R, Hamidou L, Birebent B, Bitari D, Lecorvoisier P,Contremoulins I, Khodari M, Rodriguez AM, Augustin D,Roudot-Thoraval F, de la Taille A, Rouard H. Safety ofIntracavernous Bone Marrow-Mononuclear Cells for PostradicalProstatectomy Erectile Dysfunction: An Open Dose-Escalation PilotStudy. Eur Urol. 2016 Jun;69(6):988-91. doi:10.1016/j.eururo.2015.09.026. Epub 2015 Oct 4. PMID:26439886.