什么是 510k clearance？

一、什么是 510k clearance

510k clearance是美国食品、药品和化妆品（FD&C）行动委员会法案中的一个章节，主要针对医疗设备等产品进入美国市场的一种认证方式。1976 年5 月 28 日美国通过联邦食品、药品和化妆品（FD&C）法案医疗器械修正案（MDA），在 MDA 指导下 FDA颁布法规将当时所有市售器械列为三种管制类别：I 类、II 类、III 类。其中，III类器械通常需要上市前批准（PMA），而如果制造商计划在美国销售预期用于人体且无需上市前批准申请（PMA）的 I 类、II 类或 III类器械，则必须向 FDA 申报上市前通知 510 (k)，制造商必须在产品于州际贸易市场推出或送货前至少 90 天向 FDA 申报510 (k) 材料，以便 FDA 能够判定器械是否满足器械上市许可标准。

FDA 对 510 (k) 申报的决定基于器械与合法上市（同品种）器械是否实质等同（SE）。而在 FDA 颁布 510 (k)许可命令表明器械的实质等同前，该器械不得上市。安全性和有效性原则是所有 510 (k) 审查时判定实质等同的基础。FD&C法案第 513 (i) 条规定有 510 (k) 审查过程中判定实质等同的标准：

• 器械与同品种器械具有相同的预期用途和技术特征。

• 器械与同品种器械具有相同的预期用途，但具有不同的技术特征，制造商能提供证明该器械与合法上市的同品种器械同样安全有效的信息（适当的临床数据或科学数据），这些信息不会引发与同品种器械不同的安全性和有效性问题。“不同的技术特征”是指该器械与同品种器械相比，在材料、设计、能源或其它特性方面有着重大差异。

FDA通过评价新器械与同品种器械之间的差异，以确定其对安全性和有效性的影响，如果新器械与同品种器械间的差异对安全性或有效性具有或可能有重大影响，那么实质等同性所需证据将随之增加。查找等同器械的方法有以下几种：

• 申请人可以在 FDA 医疗器械网站界面底部进入 “510 (k)上市前通知数据库”。此方法尤其适用于制造商具有明确仿制对象，或明确的已知品牌的等同产品。在相应搜索框输入申请人信息或产品名称，可找到该等同产品的summary，通常 1990 年之后的产品都有summary，会提供详细的产品基本信息、技术特征、检测信息及明确的预期用途，对制造商判断产品是否等同极具参考价值。

• 申请人可以在 FDA 医疗器械网站界面底部进入“器械注册及列名数据库”。此方法较适用于无预期的等同产品，但产品较成熟、名称确定，可以通过搜索同行业zhiming企业名称查看其列名的产品，或输入产品名称查找等同或类似产品，并获取summary，确认合适的实质等同产品。

• 对于较新或复杂的产品，申请人不清楚是否有等同或类似产品，那么可以通过产品的 code分类，找到预期用途、适应症或技术原理较接近的产品，从而查找是否有实质等同的产品。申请人可以在 FDA医疗器械网站界面底部进入产品代码分类数据库。该方法需要制造商对产品 code 进行初步识别，依据为 FDA 官方的 ProductCode File，此文件包含以下详细信息，对制造商识别产品类别、风险及对应法规条款都较有帮助。

制造商可能发现多种同品种器械适用时，FDA 建议在申报材料中确认 1种主要同品种器械（即适应症和技术特征与受审器械Zui相似的器械），以便简化和促进决策流程。

二、美国医疗器械监管分类

美国 FDA 将医疗器械分为三类，不同类别有着不同的监管要求。

• I类低风险产品：大多只需进行一般注册，实行常规管理。例如医用手套、压舌板等，风险较低或无风险，约占总医疗器械的30%。企业只需提交符合 GMP 的证明并完成登记，产品即可上市销售。

• II 类中等风险产品：需进行 510k 准入申请，大部分产品都需要进行 510K审查。企业需在产品上市前 90 天向 FDA 提交申请，通过审查后方可上市。II类产品对患者存在中度到高风险，通常涉及到患者的内脏器官、心血管系统以及各类诊断工具，约占总医疗器械的62%。在普通管理的基础上增加了标准管理或特殊管理要求，以确保其质量和安全有效性。

• III类高风险产品：需进行上市前批准申请（PMA），由于风险较高或具有潜在的危害性，如人工心脏瓣膜等，约占总医疗器械的8%。FDA 对这类产品实施严格的上市前批准制度，企业需提交详尽的 PMA申请书和相关资料，证明产品质量合格且临床使用安全有效。FDA在收到申请后会在规定时间内进行审查，并作出是否批准的决定，只有获得批准的产品才能上市销售。

三、510k 申请流程

1. 根据客户产品及 FDA 法规制定申请信息清单，选定对比产品，准备测试样品和申请 DUNS 编号。

要深入了解客户的产品特点以及 FDA 的相关法规和指导原则。依据这些信息，制定详细的 510 (k)申请信息清单，为后续的申请工作提供明确的方向和步骤。接着，根据客户提供的初步材料，如说明书、产品手册等，并结合产品自身的特点，精心选定合适的对比产品。这一步至关重要，因为选择合适的对比产品是510 (k) 申请的关键环节。之后，准备测试样品，确保样品能够准确代表产品的质量和性能。申请 DUNS编号，为后续的申请流程做好准备。

1. 准备材料，包括申请函、目录、真实性保证声明等，进行产品测试并编写文件向 FDA 递交。

在这一阶段，需要准备一系列的材料。申请函应包含申请人或联系人以及企业的基本信息、510 (k)递交的目的、申请上市器械的名称型号和分类资料，还要列出进行实质等效比较的产品名称及其 510 (k) 号码。准备好目录，即 510(k) 文件中所含全部资料的清单，包括附件。提供真实性保证声明，按照 FDA的标准样本进行填写。在准备材料的联系检测机构，进行产品测试，获取报价并说明检测项目和检测要求等。测试完成后，编写 510 (k)文件，并向 FDA 递交。

1. FDA 受理后进行行政审核和技术审核，可能要求补充资料，审核通过后根据情况确定是否进行现场 GMP考核，考核通过或无需考核则发放正式批准函件（Clearance）。

FDA 在收到企业递交的 510 (k) 资料后，会进行行政审核，检查资料是否齐全。如果资料齐全，FDA会受理申请并给企业发出确认性通知，给出申请受理编号，此号码也将作为正式批准后的号码。若资料不齐全，FDA会要求企业在规定时间内补充齐全，否则作企业放弃处理。行政审核通过后，进入技术审核阶段。在技术审核过程中，FDA可能会要求企业补充一些资料。技术审核通过后，FDA 会根据产品风险等级、市场先前是否对企业有不良反映等因素确定是否对企业进行现场GMP 考核。如果考核通过，FDA 会发给企业正式批准函件；如果无需进行现场考核 GMP，510 (k)申请通过后也会立即发给正式批准函件。

四、510k 需要准备的资料

1. 申请函：此部分应包括申请人（或联系人）和企业的基本信息、510 (K)递交的目的、申请上市器械的名称型号和分类资料、进行实质等效比较的产品（Predicate Device）名称及其 510 (K)号码。

1. 目录：即 510 (K) 文件中所含全部资料的清单（包括附件）。

1. 真实性保证声明：对此声明，FDA 有一个标准的样本。

1. 器材名称：即产品通用名、FDA 分类名、产品贸易名。

1. 注册号码：如企业在递交 510 (K) 时已进行企业注册，则应给出注册信息，若未注册，也予注明。

1. 分类：即产品的分类组、类别、管理号和产品代码。

1. 性能标准：产品所满足的强制性标准或自愿性标准。

1. 产品标识：包括企业包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等。

1. 实质相等性比较：企业必须提供充足的资料证明，所申请上市的器械和被比较的器械是实质相等的。包括对器械的安全性和有效性进行比较，从预期用途、技术特征、材料、设计、能源等方面进行考虑。选择合适的产品进行比较是关键步骤，可通过在FDA 医疗器械网站界面底部进入 “510 (k) 上市前通知数据库”“器械注册及列名数据库”“产品代码分类数据库”等方法查找等同器械。

1. 摘要或声明：对产品进行简要概括和声明。

1. 产品描述：包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺图、装配图、结构示意图等。详细描述产品的特点和性能，为FDA 审查提供全面的信息。

1. 安全性与有效性资料：包括各种设计、测试资料。如临床数据、非临床测试数据（生物相容性、性能测试等），以证明产品在安全性和有效性方面符合要求。

1. 常规测试项目：根据产品的特点和类别，可能包括生物相容性、产品性能等测试。不同的产品检测要求不同，咨询师会依据企业产品情况给出具体的检测要求清单。

1. 色素添加剂（如适用）：如果产品中含有色素添加剂，需提供相关的描述、安全性验证等资料。

1. 软件验证（如适用）：对于软件或者有软件部件的器械，需要进行软件验证测试，提供软件开发文档、测试报告等资料。

1. 灭菌（如适用）：包括灭菌方法的描述、灭菌验证、产品包装和标识等。对于无菌类器械，应提供成熟灭菌方法（如蒸汽灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌、辐射灭菌等）或新灭菌方法的详细信息，确保器械的安全性和有效性。应指明器械的无菌保证水平（SAL），对于植入物、与心血管系统等直接或间接接触的器械或被标记为无热原的器械，应符合热原限值规范，并提供相应的测试信息和解释。

五、谁必须递交 510 (k)

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1. 把器械引入美国市场的国内厂家，成品器械厂家按自己规范装配并在美国上市需递交，器械组件厂家作为替换零件销售给终端用户时需递交。

如果成品器械厂家根据自己的规范装配器械，并在美国上市，那么必须递交 510 (k)。器械组件厂家通常情况下不需要递交 510(k)，除非这些组件作为替换零件被推销给Zui终用户。

1. 把器械引入美国市场的规范制订者需递交。

规范制订者是制订成品器械规范的人，器械按照合同由其他的公司来生产。规范的制订者，而不是合同厂家需要递交 510(k)。

1. 改变标注或操作严重影响器械的再包装者或再标注者，在特定情况下需递交。

如果再包装者或再标注者显著改变了标注或以其他方式影响设备的任何状况，则可能需要提交 510(k)。重要的标签变更可能包括修改手册，如添加新的预期用途、删除或添加警告、禁忌症等。操作（如灭菌）可能会改变设备的状况。大多数的再包装者或再标注者并不要求递交510 (k)。

1. 把器械引入美国市场的外国厂家 / 出口商或其美国代理方在特定情况下需递交。

外国厂家 / 出口商或其美国代理方将设备引入美国市场时，在特定情况下需要递交 510 (k)。如果外国制造商已提交 510(k) 并获得营销许可，则不需要 510 (k)。

六、510k clearance 的作用

获得 510k clearance 后，医疗设备等产品可以在美国市场上合法销售，在销售过程中必须遵守 FDA的质量管理要求及其他适用法规，并需进行设备注册、报告不良事件和进行质量控制与跟踪。

合法销售意味着产品获得了进入美国市场的通行证。这对于制造商来说，是将产品推向更广阔市场、提升品牌影响力和实现商业价值的重要机遇。

在遵守 FDA质量管理要求方面，制造商需要建立严格的质量控制体系。这包括对生产过程的监控、原材料的检验、成品的检测等环节，以确保产品的质量稳定可靠。例如，按照21 CFR Part 820 等法规要求，对生产环境、设备维护、人员培训等方面进行规范管理。

设备注册是一项重要的后续工作。制造商需要将产品信息准确地录入 FDA的设备注册系统，包括产品名称、型号、分类、预期用途等。这有助于 FDA对市场上的医疗设备进行有效监管，也方便用户查询和了解产品信息。

报告不良事件也是制造商的责任之一。如果在产品使用过程中出现任何不良事件，如产品故障、患者伤害等，制造商必须及时向 FDA报告。这有助于 FDA 及时了解产品的安全风险，采取相应的监管措施，保护公众健康。

Zui后，质量控制与跟踪是持续保障产品质量的关键。制造商需要建立完善的售后跟踪机制，收集用户反馈，对产品进行定期评估和改进。要对产品的质量变化进行实时监测，确保产品始终符合FDA 的要求。

七、角宿团队的合规支持

角宿团队在医疗器械 510k clearance方面提供专业的合规支持。我们拥有丰富的经验和专业知识，能够为客户提供全方位的服务，确保客户的医疗器械产品顺利获得 510kclearance，并在美国市场合法销售。

在 510k 申请过程中，角宿团队能够协助客户制定申请信息清单，精心选定对比产品，准备测试样品和申请 DUNS编号。我们深入了解 FDA 法规和客户产品特点，确保申请信息准确完整，为后续申请工作奠定坚实基础。

在准备材料阶段，角宿团队能够指导客户准备申请函、目录、真实性保证声明等文件，并进行产品测试和编写文件向 FDA递交。我们严格按照 FDA 要求，确保材料齐全、准确，提高申请通过率。

在 FDA 审核阶段，角宿团队能够及时跟进审核进度，协助客户应对可能出现的补充资料要求。我们与 FDA保持良好沟通，确保审核过程顺利进行。

对于需要准备的资料，角宿团队能够为客户提供详细的指导和建议。我们帮助客户准备申请函、目录、真实性保证声明、器材名称、注册号码、分类、性能标准、产品标识、实质相等性比较、摘要或声明、产品描述、安全性与有效性资料、常规测试项目、色素添加剂（如适用）、软件验证（如适用）、灭菌（如适用）等资料，确保资料符合FDA 要求。

在确定谁必须递交 510 (k)方面，角宿团队能够为客户提供准确的判断和指导。我们帮助客户确定是否属于把器械引入美国市场的国内厂家、规范制订者、改变标注或操作严重影响器械的再包装者或再标注者、把器械引入美国市场的外国厂家/ 出口商或其美国代理方等情况，并指导客户按照要求递交 510 (k)。

在获得 510k clearance 后，角宿团队能够继续为客户提供合规支持。我们协助客户遵守 FDA的质量管理要求及其他适用法规，进行设备注册、报告不良事件和进行质量控制与跟踪。我们帮助客户建立严格的质量控制体系，确保产品质量稳定可靠；指导客户进行设备注册，准确录入产品信息；协助客户报告不良事件，及时采取应对措施；建立完善的售后跟踪机制，持续保障产品质量。

角宿团队在医疗器械 510k clearance方面提供专业、高效、全面的合规支持，为客户的医疗器械产品在美国市场的成功销售保驾护航。