一、FDA 510k 提交概述
对于有不同加样方式的 IVD 试剂而言，提交 FDA 510k 具有至关重要的意义。在医疗器械行业中，向 FDA 提交 510(k) 文件是一项关键程序。这一过程确保了新设备的安全性和有效性，为患者的健康和安全提供了保障。对于有不同加样方式的 IVD试剂，通过 FDA 510k 的提交，可以获得在美国市场合法销售的许可。
FDA 510k 提交的目的在于证明新的 IVD 试剂与市场上已有的合法产品具有“实质等同性”。这需要制造商准确标识设备类别、产品代码和法规编号，确定合适的谓词设备，并制定适当的测试标准和测试要求。通过严格的审查流程，FDA能够确保进入美国市场的医疗器械和 IVD 产品符合高质量的安全和性能标准。
二、常见的上市前递交类型
（一）510 (k)：上市前通知
适用范围：部分 I 类、大部分 II 类器械。对于有不同加样方式的 IVD 试剂而言，若属于此适用范围，可考虑通过 510(k) 进行上市前通知。
递交过程：证明新器械与对比器械在预期用途、技术特征、性能测试方面的实质等同。在 510 (k)递交过程中，申请者必须详细阐述新的 IVD 试剂与已在市场上获得 FDA批准的类似产品在预期用途上的一致性。比如，若目标产品和对比器械都是用于特定疾病的诊断，那么需要明确两者在检测的疾病类型、适用人群等方面的相同之处。在技术特征方面，需对比分析不同加样方式对检测结果的影响，以及与对比器械在检测原理、技术参数等方面的相似性。性能测试方面，可参考FDA 对 IVD产品的主要分析性能参数要求，包括准确度、检测限、定量限、精密度、基质效应、分析特异性（交叉反应性和干扰）、试剂和样本稳定性研究、参考值区间、校准质控品的溯源性、线性、方法比较和高剂量钩效应等。若分析性能研究已被标准化，如临床和实验室标准协会（CLSI）标准中所述，研究方案应参考相关标准而制定。
（二）PMA：上市前批准
适用范围：部分 II 类、大部分 III 类器械。
要求：提供有效的科学证据，以证明器械预期用途的安全性与有效性。对于不在 510 (k) 适用范围内的较高风险的器械，PMA是其上市前递交的方式之一。此过程要求制造商进行大量的临床试验和科学研究，以确保器械在各种使用场景下的安全性和有效性。这需要投入更多的时间、资源和专业知识，以满足FDA 严格的审查要求。
（三）De Novo：分类申请
针对没有现有分类条例的器械，制定新的分类法规使新产品能够进入市场。对于在 510 (k)申请中被认定为非实质等同（NSE）的器械，或者申请人确定美国市场上尚无合适的 SE 器械的情况，可提交 De Novo分类请求。企业可通过 CDRH 客户协作门户（CDRH 门户）在线发送 eSTAR 或 eCopy上市前提交，也可以以电子格式（eCopy）提交给相应的 FDA文件控制中心（DCC），并由企业的美代或美国公司线下邮寄纸质版资料至文件控制中心。中心通常会在收到 De Novo 请求后 7天内提供确认函，包括 De Novo 编号。对于一般用户，申请一次 De Novo 分类请求需支付金额不菲的 132,464美金，但企业可通过申请 “小微企业”，享受小微企业费用优惠即 33,116 美金。
（四）HDE：人道主义器械豁免
适用于人道主义用途器械，需显示出合理的安全性和可能的益处保证。对于旨在帮助患者治疗和诊断影响美国不超过 8000人的疾病或状况的医疗器械，即人道主义使用器械（Humanitarian Use Device，HUD），可提交 HDE申请。在符合公共健康和安全保护以及道德标准的范围内，HDE 计划鼓励此类器械的开发和使用。
三、510 (k) 资料递交的要求
（一）分析性能
研究依据：验证体外诊断产品分析性能所需的研究取决于产品类型，以及该产品为定性、半定量还是定量。例如，对于不同加样方式的 IVD试剂，其产品类型的差异可能会影响分析性能研究的具体方法和侧重点。
参数要求：
FDA 要求 IVD产品的主要分析性能参数包括准确度、检测限、定量限、精密度、基质效应、分析特异性（交叉反应性和干扰）、试剂和样本稳定性研究、参考值区间、校准质控品的溯源性、线性、方法比较和高剂量钩效应。以准确度为例，它反映了检测结果与真实值的接近程度，对于不同加样方式的试剂，需要确保在各种加样条件下都能保持较高的准确度。
对于检测限和定量限，不同加样方式可能会影响到能够检测到的Zui低分析物浓度和可靠检出的Zui低浓度。精密度则涉及到不同加样方式下重复检测结果的一致性。基质效应、分析特异性等参数也需要在不同加样方式下进行充分评估，以确保试剂的性能稳定可靠。
研究方案：
FDA希望验证研究方案能提供用于评估的样品、被测分析物水平、研究设计、待评估参数、验收标准和拟议数据分析方法等信息。例如，在研究不同加样方式的IVD试剂时，需要明确选择哪些样品进行评估，确定被测分析物的浓度范围，设计合理的实验方案来比较不同加样方式对各个分析性能参数的影响。
如果分析性能研究已被标准化，如临床和实验室标准协会（CLSI）标准中所述，FDA则希望研究方案参考相关标准而制定。这意味着在进行分析性能研究时，可以参考 CLSI等标准组织制定的指南，确保研究的科学性和规范性。分析性能验证在 FDA 标准和指导文件中已被定义，FDA分析性能验证要求与国内、欧盟存在显著差异，因为现阶段欧洲通用技术规范（CS）仅涵盖极少数产品。FDA根据不同产品以及不同检测项制定了许多指南和标准，这为不同加样方式的 IVD 试剂的分析性能研究提供了具体的指导和要求。
（二）临床性能
数据需求因素：临床性能数据的需要取决于设备类型、预期用途及其他因素。对于不同加样方式的 IVD试剂，其临床性能数据的需求也会受到这些因素的影响。例如，如果试剂用于特定疾病的快速诊断，那么对于临床性能数据的要求可能会更高，包括准确性、特异性和敏感性等方面。
FDA 重点：对 FDA而言，其重点是制造商的验证和验证研究能支持安全性和性能，体外诊断产品的临床证据大部分并无报告要求。在不同加样方式的 IVD试剂的审查中，FDA 也会关注制造商是否进行了充分的验证和研究，以确保试剂在不同加样条件下的安全性和性能。
中国制造商关注点：
大多数临床研究，FDA 要求至少在 3 个不同地点进行，且 1 个或多个地点位于美国。对于中国制造商来说，在进行不同加样方式的IVD 试剂的临床研究时，需要考虑满足这一要求，合理选择临床研究地点，确保研究结果的可靠性和代表性。
如临床研究地点在美国以外国家或地区，应证明临床数据适用不同人种，且临床研究地点符合 GCP要求。这意味着中国制造商在选择美国以外的临床研究地点时，需要进行充分的论证和准备，确保临床数据能够适用于不同人种，并且研究地点符合良好临床实践（GCP）的要求。
FDA 必要时将访问美国以外临床研究地点，以证明其符合 GCP 要求。中国制造商需要做好准备，迎接 FDA可能的检查，确保临床研究的质量和合规性。
FDA 相当重视临床研究中分析数据的统计方法，极为重视对美国上市前通知或申请的临床研究统计 /设计的支持。中国制造商在进行临床研究时，需要采用科学合理的统计方法，精心设计研究方案，以满足 FDA 的要求。
四、不同加样方式的 IVD 试剂提交 510 (k) 流程
（一）确定是否需要 510 (k) 提交
不同加样方式的 IVD 试剂在提交 FDA 510 (k) 之前，需要确定是否需要进行 510 (k) 提交。这可以通过查阅FDA 指导文件、对设备进行分类并咨询专家来实现。例如，参考《FDA 不迷路》第 3 集的内容，常见的上市前递交类型包括 510(k)、PMA、De Novo 和 HDE 等，部分 I 类、大部分 II 类器械要求以 510 (k) 递交。制造商需要根据自己的IVD 试剂类型和特点，确定其是否属于需要进行 510 (k) 提交的范畴。
（二）准备预提交包（可选）
准备预提交包是一个可选步骤，但与 FDA 召开预提交会议可以帮助制造商澄清问题。在预提交会议中，制造商可以向 FDA介绍不同加样方式的 IVD 试剂的特点、预期用途和技术特征等，也可以了解 FDA 对该类试剂的审查重点和要求。这样可以在正式提交510 (k) 之前，解决可能存在的问题，提高提交的成功率。
（三）识别谓词设备
识别谓词设备是提交 510 (k)的关键步骤之一。制造商需要选择合法销售且与新设备基本等效的器械作为谓词设备。选择谓词设备时，需要考虑设备的预期用途、技术特征、性能测试等方面的相似性。例如，根据“510k 认证 - FDA 510k 的实质等同性如何确定？(510k 成功关键)”的内容，新设备必须被证明在安全性和有效性方面与实质等同设备基本相同才能获得许可。制造商可以通过 FDA 的数据库查找已经获得 510(k) 批准的类似设备，并进行深入的比较和分析，确定Zui适合的谓词设备。
（四）进行全面比较
在确定谓词设备后，制造商需要进行全面比较，重点关注设备设计、材料、性能和预期用途等方面，确定差异及是否需额外测试。根据《FDA不迷路》第 3 集的内容，体外诊断医疗器械的 510 (K) 流程中，要求评估新产品与等同产品的分析性能。FDA还要求某些体外诊断产品提供充足的实验室和 / 或临床的样本，以评估新产品的临床有效性。制造商需要对不同加样方式的 IVD试剂与谓词设备进行详细的比较，分析两者之间的相似点和差异，并确定是否需要进行额外的测试或提供其他信息。
（五）准备 510 (k) 提交
求职信：提供提交内容概述。求职信应简明扼要地介绍不同加样方式的 IVD 试剂的特点、预期用途、谓词设备选择等内容，为 FDA审查人员提供一个整体的了解。
设备描述：详细规格、功能等。设备描述应包括 IVD 试剂的详细规格、功能、工作原理、组件材料等信息，以便 FDA审查人员了解试剂的技术特征。
使用说明：明确预期用途和适用人群。使用说明应清晰地说明 IVD试剂的预期用途、适用人群、使用方法、注意事项等，确保用户能够正确使用试剂。
实质等同性分析：全面比较突出相似处。实质等同性分析是 510 (k) 提交的核心内容之一，制造商需要对不同加样方式的 IVD试剂与谓词设备进行全面比较，突出相似之处，并解释为什么试剂实质上等同。
非临床测试：包括生物相容性等数据。非临床测试应包括生物相容性、无菌性、电气安全性和性能测试等数据，提供测试方案、测试结果和结论，证明试剂的安全性和有效性。
临床数据（如果适用）：提供研究方案等。如果 IVD试剂需要临床数据，制造商应提供研究方案、知情同意书、研究报告和统计分析等，证明试剂的临床有效性和安全性。
标签：提交建议标签及相关信息。标签应包括使用说明、警告、预防措施和任何其他相关信息，确保用户能够正确使用试剂并了解其风险。
质量管理体系：提供制造等流程信息。质量管理体系应包括设备制造、包装和标签流程的信息，以及有关 QMS合规性的详细信息，证明制造商能够保证试剂的质量和安全性。
（六）准备 510 (k) 摘要和封面页
包括简明摘要和 FDA 表格封面页。510 (k) 摘要应包含提交内容的简明概述，突出不同加样方式的 IVD试剂与谓词设备的相似之处和实质等同性分析的结果。FDA 表格封面页应按照 FDA 的要求填写完整，确保提交的文件符合规范。
（七）支付使用费
计算并提交适当费用。制造商需要根据 FDA的要求计算使用费，并按照规定的方式提交费用。不支付费用可能会导致申请延迟或被拒绝。
（八）提交 510 (k) 申请
整理提交包，通过电子方式提交。制造商需要将准备好的 510 (k)提交包整理完整，包括求职信、文件和用户费用付款确认书等。根据 FDA 的现行指南，通过 FDA的电子提交网关（ESG）或通过邮件以电子方式提交申请。
（九）FDA 审查和回应
及时回应 FDA 的要求。FDA 将审查提交的 510 (k)申请，如果需要澄清或数据，制造商可能会收到提供附加信息的请求（称为 “附加信息” 或 “AI” 信函）。制造商应及时、全面地回应FDA 的任何要求，确保审查过程顺利进行。
（十）FDA 许可决定
获得许可函或根据反馈改进。FDA 将Zui终决定不同加样方式的 IVD 试剂是否与谓词设备实质上等同。如果提交成功，制造商将收到FDA 的许可函，允许在美国销售该设备。如果申请被拒绝或需要改进，制造商应根据 FDA的反馈意见进行改进，重新提交申请或提供更多的信息和数据。
五、
对于有不同加样方式的 IVD 试剂而言，提交 FDA 510k是进入美国市场的关键步骤。在整个过程中，企业需要明确关键步骤，如确定是否需要提交、准备预提交包、识别谓词设备、进行全面比较、精心准备510 (k) 提交内容等。
这些步骤的每一个环节都至关重要，直接关系到企业的产品能否在美国市场合法销售。准确识别设备类别、选择合适的谓词设备以及严格按照FDA 的要求进行分析性能和临床性能的研究，都是确保申请成功的重要因素。
强调不同加样方式的 IVD 试剂提交 FDA 510k的重要性在于，它不仅为企业打开了美国这个庞大的市场，还为患者提供了更多安全、有效的诊断选择。通过严格的审查流程，FDA确保了进入美国市场的 IVD 试剂在质量、安全性和性能方面都达到了高标准。
鼓励计划进入美国市场的企业尽早熟悉 FDA 要求，提前做好充分的准备工作。这包括深入了解 FDA的法规、指南和标准，合理规划产品的研发和测试，以及与专业的咨询机构合作，以确保申请过程的顺利进行。只有这样，企业才能在竞争激烈的国际市场中占据一席之地，为全球医疗事业做出贡献。
六、角宿团队的提交支持
角宿团队在有不同加样方式的 IVD 试剂提交 FDA 510k 的过程中能够提供专业且全面的支持。
角宿团队拥有丰富的经验和专业知识，能够准确地协助企业确定设备类别，确保企业的 IVD 试剂被正确分类，从而明确是否需要进行510 (k) 提交。对于不同加样方式的试剂，准确分类至关重要，因为这直接影响到后续的提交流程和要求。
在准备预提交包阶段，角宿团队可以与企业共同制定策略，与 FDA召开预提交会议，提前解决可能出现的问题，提高提交的成功率。团队成员熟悉 FDA的审查重点和要求，能够在会议中清晰地阐述试剂的特点和优势，为企业争取更好的审查结果。
在识别谓词设备方面，角宿团队能够通过深入研究 FDA的数据库和相关法规，为企业选择Zui合适的谓词设备。他们会综合考虑设备的预期用途、技术特征、性能测试等多个方面，确保新的 IVD试剂与谓词设备在安全性和有效性方面具有实质等同性。
进行全面比较时，角宿团队能够运用专业的分析方法，对不同加样方式的 IVD试剂与谓词设备进行详细的比较。他们会关注设备设计、材料、性能和预期用途等方面的差异，并确定是否需要进行额外的测试或提供其他信息，为企业提供准确的建议和解决方案。
在准备 510 (k)提交的各个环节，角宿团队都能发挥重要作用。求职信的撰写方面，他们能够以简洁明了的语言提供提交内容概述，突出试剂的特点和优势。设备描述部分，他们可以详细地阐述试剂的规格、功能和工作原理，让FDA审查人员全面了解试剂的技术特征。使用说明的制定上，他们会确保说明清晰明确，明确预期用途和适用人群，方便用户正确使用试剂。实质等同性分析是510 (k)提交的核心内容之一，角宿团队能够进行全面比较，突出相似处，为企业提供有力的论证。非临床测试方面，他们会协助企业进行生物相容性等数据的准备，提供完整的测试方案、结果和结论。如果需要临床数据，角宿团队可以帮助企业制定研究方案，确保临床研究的科学性和合规性。标签的设计和质量管理体系的建立方面，他们也能提供专业的建议和支持。
准备 510 (k)摘要和封面页时，角宿团队能够确保摘要简明扼要地概括提交内容，突出试剂与谓词设备的相似之处和实质等同性分析结果。他们会按照 FDA的要求准确填写表格封面页，保证提交的文件符合规范。
支付使用费环节，角宿团队可以协助企业计算适当的费用，并确保费用按照规定的方式提交，避免因费用问题导致申请延迟或被拒绝。
在提交 510 (k) 申请阶段，角宿团队能够帮助企业整理提交包，确保文件完整无误。他们熟悉 FDA的电子提交网关（ESG）操作流程，可以指导企业以电子方式提交申请，提高提交的效率和准确性。
在 FDA 审查和回应阶段，角宿团队能够及时协助企业回应 FDA的要求。他们会密切关注审查进度，一旦收到提供附加信息的请求，能够迅速组织企业提供全面的信息和数据，确保审查过程顺利进行。