什么情况下需要 510 (k)？如何获得 510 (k)？

一、510 (k) 究竟是什么？

（一）定义与概念解读

510 (k)文件是向美国食品药品监督管理局（FDA）递交的上市前申请文件，其核心目的在于证明申请上市的医疗器械与不受上市前批准（PMA）影响的合法上市器械同样安全有效，也就是我们所说的等价器械（substantiallyequivalent）。这里涉及到一个专业术语 “predicate device”，它指的是那些已经合法上市的器械，比如在 1976年 5 月 28 日之前合法上市的器械（preamendment device），或者从 III 类器械中分入 II 或 I类的器械，亦或是通过 510 (k) 程序发现与这样的器械等价的器械，以及通过自动的 III 类器械定义的评价建立的器械。

申请者需要把计划申请上市的器械与当下美国市场上一种或多种相似器械进行对比分析，进而得出并有力支持等价器械这一结论。在必要的时候，申请者还得提交性能数据来充分说明该器械是“predicate device” 的等价器械。需要明确的是，510 (k)不像上市前批准（PMA）那样要求提供合理的安全性和有效性的证明，它重点关注的是等价器械的证明，也就是要表明新的器械与“predicate device” 一样安全有效。

具体而言，与 “predicate device” 相比，如果符合以下条件，就可认定器械为等价器械：一是与 “predicatedevice” 有相同的使用目的，并且具有相同的技术性能；二是与 “predicate device”有相同的使用目的，但具有不同的技术性能，这种情况下并没有增加安全性和有效性方面的问题，证明人能够证明该器械与合法上市器械一样安全有效。这里所说的等价器械并非意味着新器械与“predicate devices”必须完全一模一样，它涵盖了使用目的、设计、使用的或传送的能源、材料、性能、安全性、有效性、标注、生物相容性、标准和其他可应用的特征等多方面的考量。只有在收到宣布为等价器械的指令后，相应器械才可以在美国上市，如果FDA 判定器械不是等价器械，申请者可以递交另一份含有新数据的 510 (k)文件，提出重新分类请求，或者递交上市前批准申请（PMA）。通常来说，FDA 会在 90天内，基于申请者递交的信息，来判定是否为等价器械。

（二）510 (k) 的重要性

对于众多医疗器械制造商而言，510 (k)有着至关重要的意义，尤其是在医疗器械想要进入美国市场的情况下。美国有着严格且完善的医疗器械监管体系，在 1976年美国通过了联邦食品、药品和化妆品（FD&C）法案医疗器械修正案（MDA）后，FDA 颁布法规将当时所有市售器械列为 I类、II 类、III 类这三种管制类别。其中，III类器械通常需要上市前批准（PMA），而如果制造商计划在美国销售预期用于人体且无需上市前批准申请（PMA）的 I 类、II 类或 III类器械，那么就必须向 FDA 申报上市前通知 510 (k)。

事实上，大多数在美国进行商业分销的医疗器械都是通过 510 (k) 这种形式获得批准的，它可以说是这些器械进入美国市场的一个关键“通行证”。在整个医疗器械评估过程中，510 (k)占据着bukehuoque的地位，它为那些符合要求的医疗器械提供了一条相对清晰且规范的上市路径，让制造商能够按照相应流程去证明自己产品的安全性和有效性与合法上市器械等价，进而合法地在美国市场销售，推动医疗器械行业在美国市场不断发展，也为全球众多医疗器械企业拓展美国乃至国际市场提供了重要机会。

二、什么情况下需要 510 (k)？

（一）初次上市时

在 1976 年 5 月 28 日之后（这是 FD&C Act进行医疗器械修正的有效日期），如果任何人想要在美国出售医疗器械，按规定都要求在器械首次上市之前，至少提前 90 天递交 510 (k)申请。哪怕这个器械在此日期之前已经处于开发或者临床研究阶段了，只要不是由你的公司在 1976 年 5 月 28日之前上市销售过的，都需要递交 510 (k) 申请。这是因为美国食品、药品和化妆品 (FD&C) 行动委员会以及 21CFR 807 的 510 (k) 规章中有相关要求，旨在确保进入美国市场的医疗器械符合相应的安全和有效性等标准，让 FDA能够对器械进行审核，判定其是否满足器械上市许可标准，保障美国医疗器械市场的规范性以及使用者的安全等。

（二）使用目的改变时

当医疗器械已经上市后，如果对其提出了不同的使用目的，那么就需要递交 510 (k)。510 (k) 规范（21 CFR807）明确指出，对于使用目的方面出现的主要变化，要特别递交上市前通知书。使用目的通常会在器械的标注或者广告声明中体现出来。需要注意的是，即便使用意图没有全部发生变化，但只要大多数的变化情况出现，往往也需要递交510 (k)，因为使用目的的改变可能会影响到器械实际应用中的安全性、有效性等诸多方面，需要经过 FDA审核确认其依然符合要求。

（三）器械有改变或改进时

已上市的器械要是发生了改变或者改进，并且这种改变能够严重影响器械的安全性或有效性时，就需要递交 510 (k)了。这里申请人要负责判断改进是否会严重影响器械的安全性或有效性，无论得出怎样的结论，都需要做好记录，该记录要能够在器械主记录中体现出来，符合医疗器械质量管理规范中对于改变控制记录的要求，这样当被询问到时，申请者就能够证明自己评估过这个改动了。如果对现有器械进行了显著影响其安全性或有效性的改变或改动，又或者上市器械的指南变为全新的，或者与原来不同的情况下，那就要求递交新的、完整的510 (k) 文件了。

（四）特殊 510 (k) 相关情况

对于特殊 510 (k)，根据 21 CFR 807.81 (a)(3)监管标准规定，当器械正处于商业分销，或正重新引入商业分销阶段，但其设计、组件、制造方法或预期用途将发生重大变更或修改时，必须提交上市前通知，也就是特殊510(k)。比如可能显著影响安全性或有效性的器械变更或修改（像设计、材料、化学成分、能源或制造过程的重大变更或修改）以及器械预期用途的重大变更或修改等都属于此类情况。

那如何判断是否要提交特殊 510 (k) 呢？一是当发生临床结果的显著改变、已知风险的降低、不良事件等情况时，可能需要提交新的510(k)；二是制造商应进行基于风险的初步评估，识别分析所有新风险、由器械变更导致的现有风险，来初步决定是否需要提交；三是在评估过变更是否显著影响安全性或有效性后，还要考虑变更是否产生意想不到的后果，全面评估器械变更带来的影响；四是可以运用风险管理相关概念，像危险和危险情况、风险预估、风险可接受性、风险控制、风险/ 效益分析、总体风险评估等去综合判断；五是要重视测试的作用（验证和验证活动），如果基于风险的评估后Zui初决定是无需提交新的 510(k)，该决定应通过有效的、例行的验证和确认活动以确认；六是评估发生的变更，每个变更都应被单独评估和综合评估；七是关注适当的对比器械与变更产生的累积效应，制造商可在不提交新510 (k) 的情况下进行部分更改，但每次变更时，应比较 “变更后的器械” 和“原始器械”，当个体变更的累积效应触发了提交的监管临界值时，就应该提交新的 510(k)，否则必须记录变更情况；八是要遵循文件要求，每当制造商变更其器械时，除非器械被 QSR 820 豁免，都要采取行动以遵守 QSR820 体系，按要求将器械更改记录在案，记录决策过程作为自身质量体系的一部分；Zui后即便遵照相关指南并提交新510K，也不能保证实质等同的确定。特殊 510 (k) 的递交比较复杂，需要高度专业性来应对。

三、如何获得 510 (k)？

（一）准备阶段

1. 产品分类和适用性确定

在准备申请 510 (k) 时，要确定医疗器械的分类，即明确其属于 Class I、II 还是 III 类。这需要参考FDA 的医疗器械分类标准以及相关法规来进行判断。比如，Class I 类器械通常是低风险的，像一些简单的医用绷带等；Class II类器械风险适中，像常见的血糖仪等就属于此类；而 Class III 类器械往往是高风险的，例如心脏起搏器等。

要确认产品是否符合 510 (k)适用性要求，可以查看器械的预期用途、使用方式、作用原理等方面。例如，若产品是新型的且在功能、风险程度等方面与市场上已有的合法上市器械有相似之处，大概率是需要510 (k) 申请的。还得关注法规中对于不同类别器械在何种情况下需要走 510 (k)流程的具体规定，以准确判定自己的医疗器械是否需要进行 510 (k) 申请，避免出现误判而影响后续上市流程。

2. 必要文档收集

收集各类必要文档是准备阶段的关键一环。

• 产品描述：需涵盖设备的设计细节，例如其结构组成、采用的关键技术等；功能方面要清晰说明它能实现怎样的医疗检测、治疗或者辅助功能等；用途上要明确适用于哪些病症、患者群体以及使用场景等。例如一款电子血压计，要说明其通过传感器等设计来实现测量血压的功能，主要用于日常家庭以及医疗机构中对高血压等患者的血压监测用途。

• 对比设备信息：要选定市场上已有的合法上市的相似器械作为对比对象，对比内容包括设计构造、使用目的、技术性能等多方面，从而为证明自己的器械与之具有实质等同性提供依据。比如新研发的一款注射器，可对比市场上已获批的同类型注射器在针头规格、容量刻度等方面的异同。

• 测试数据：像临床数据（如果有进行临床试验的话），记录使用该器械在实际患者身上的效果、不良反应等情况；非临床测试数据比如生物相容性测试结果，表明器械材料与人体接触是否安全、会不会引发过敏等反应，还有性能测试数据，像器械的准确性、稳定性等指标的测试情况等。

• 标签和说明书：标签要符合 FDA规定的格式和内容要求，清晰标注器械名称、型号、使用方法、注意事项、适用范围等重要信息；说明书则要更加详细地指导使用者如何正确操作器械、如何进行日常维护以及出现故障等情况的应对办法等。

（二）申请提交

1. 510 (k) 文档准备

填写申请表时，可以选择填写 Form 3514 或者通过 FDA 的 eSubmitter工具提交。在撰写申请表内容以及相关内容时，要格外注意。例如设备描述部分，要条理清晰、准确完整地阐述器械的各方面情况，不能有遗漏或者模糊不清的表述；对比数据要详细列出与选定的对比设备之间的相同点和不同点，并分析这些不同点是否影响实质等同性；测试结果要以科学、严谨的数据呈现，附上相应的测试报告等支撑材料；标签和说明书内容也要按照实际情况和FDA要求如实填写。要从多方面提供足够实质等同性证据，比如从安全性角度，说明新器械不会带来额外的风险，有效性方面，证明其能达到预期的医疗作用等，让FDA 审查人员能够依据这些内容准确判断器械是否符合 510 (k) 要求。

2. 正式提交申请

向 FDA 提交申请有电子提交和纸质文件形式提交这两种方式。电子提交可通过 FDA 的 eSubmitter系统进行操作，其优势在于便捷、高效，提交后便于追踪审核进度等，现在很多情况下也提倡采用电子提交方式，像 2023 年 10 月 1日之后所有 510 (k) 必须使用 eSTAR作为电子提交文件提交；而纸质文件形式提交相对来说可能流程稍复杂些，但在一些特殊情况下或者企业有相应需求时也可选择。在提交申请时，还需要按照FDA的规定支付相应的提交费用，费用金额会根据设备类别等因素有所不同，企业需要提前了解清楚并做好预算安排，确保费用支付的流程准确无误，以免影响申请的正常受理。

（三）审查过程

FDA在收到申请后，会先进行初步审查，主要检查提交材料是否完整并符合要求。例如查看申请表的各项必填内容是否都已填写、各类证明文件是否齐全、格式是否规范等。如果发现材料存在缺失或者不符合格式等情况，可能会通知申请者补充完善相关内容。

之后进入实质审查阶段，会对设备安全性、有效性和与对比设备的等同性进行评估。安全性方面会审查器械在正常使用以及可能出现的异常情况下是否会对患者、使用者造成伤害；有效性则看其能否达到宣称的医疗作用，像检测类器械是否检测结果准确可靠等；等同性评估就是依据申请者提交的对比数据等材料，判断新器械与对比设备在各关键指标上是否实质等同。在审查过程中，如果FDA认为需要补充信息，比如对某些测试数据的说明、对器械某个性能方面的额外验证等，会向申请者发出相应请求，申请者需要及时响应，按照要求准备并提交补充材料，以便审查能够继续顺利进行。

（四）获得批准及后续

1. 批准与否及对应处理

如果 FDA 经过审查认为设备符合要求，会发出 510 (k)批准通知。这时申请者就可以按照相关规定，着手准备器械在美国市场的上市工作，比如安排生产、销售渠道搭建等事宜，要确保后续的市场销售行为严格遵循FDA 的各项法规要求。而若收到拒绝通知，FDA通常会提供相应的改进建议，申请者需要认真分析这些建议，查找自身申请存在的问题，比如是文档准备不充分、实质等同性证据不足还是产品本身确实存在需要改进的地方等，针对性地进行改进完善，之后可以考虑重新提交申请，争取获得批准。

2. 上市后要求

获得批准后在美国市场销售设备时，还需要遵守 FDA其他法规要求。例如要遵循良好生产规范（GMP），从生产的原材料采购、生产流程把控、质量检测等环节都要严格按照标准执行，确保产品质量的稳定性和一致性；出现不良事件时要及时向FDA报告，像器械在使用过程中出现故障导致患者受伤等情况，都需要按规定的流程和时间要求上报。如果对设备进行重大变更，比如关键部件的更换、使用用途的拓展等情况时，需向FDA 报告并可能重新提交 510 (k) 申请，经过 FDA审核通过后，才能以变更后的状态继续在美国市场销售，以此保障市场上流通的医疗器械始终符合相应的安全和有效性标准。

四、角宿团队的专业支持

在 510 (k) 相关事务的处理上，角宿团队能够为企业提供全方位、专业且可靠的支持。

角宿团队有着丰富的医疗器械法规事务经验，其成员均是对美国 FDA法规有着深入研究和透彻理解的专业人士。在产品分类判断这一基础环节，团队会依据详尽的法规条款以及过往众多案例经验，精准地协助企业确定医疗器械究竟属于Class I、II 还是 III类，避免因分类失误而给后续申请流程带来阻碍。例如，曾有一款企业自认为属于低风险的小型康复器械，在角宿团队的专业甄别下，发现其特定功能涉及到了较高风险因素，应归为Class II 类，从而让企业能按照正确分类去准备后续的 510 (k) 申请事宜。

对于必要文档收集工作，角宿团队更是驾轻就熟。在产品描述方面，团队会指导企业从设计细节到功能实现，再到适用场景等，事无巨细地进行梳理，确保呈现给FDA的产品描述完整且清晰，符合审核要求。比如在协助某企业准备一款新型理疗仪器的产品描述时，团队详细列出了仪器独特的能量传导设计、能实现的多种理疗功能以及适用于不同年龄段患者的具体场景等关键内容。

在对比设备信息整理上，角宿团队凭借对市场上各类已上市医疗器械的熟悉程度，帮助企业选择Zui为合适的对比对象，并深入分析对比内容，挖掘出对证明实质等同性有力的各个要点。像在帮助一家初创医疗器械企业对比其研发的新型输液泵与已上市产品时，团队不仅对比了外观构造、流量控制精度等常规方面，还对两者在不同环境温度下的性能稳定性等细节进行对比分析，为企业的510 (k) 申请增添了有力证据。

测试数据收集方面，角宿团队清楚知晓不同类型测试数据的重要性及 FDA关注重点。无论是临床数据、生物相容性测试结果还是性能测试数据，团队都会指导企业按照规范流程进行收集整理，确保数据的科学性、可靠性。曾有企业在收集一款新型骨科植入器械的生物相容性测试数据时遇到难题，角宿团队凭借专业知识和行业资源，帮助其联系到quanwei检测机构，顺利完成了全面且准确的数据收集工作。

在标签和说明书的规范制定上，角宿团队严格按照 FDA的格式与内容要求，协助企业进行完善，保证重要信息无遗漏、表述清晰且符合使用逻辑，避免因这些看似细节却至关重要的部分出现问题而影响申请。

到了申请提交阶段，角宿团队能协助企业精心准备 510 (k)文档。从申请表的准确填写，到对比数据的严谨罗列与分析，再到测试结果的科学呈现以及标签说明书内容的如实规范填写，团队都会严格把关。在提交方式选择上，会根据企业实际情况给出合理建议，比如考虑是采用电子提交通过eSubmitter系统操作以追求便捷高效，还是因特殊需求选择纸质文件形式提交，并帮助企业处理好提交费用支付等相关事务，确保整个提交过程顺利无误。

在审查过程中，角宿团队会密切关注 FDA的反馈。一旦接到需要补充信息的请求，能迅速协助企业理解要求，并高效准备补充材料，保障审查可以持续推进，不出现因响应不及时而导致申请搁置等情况。

若企业不幸收到拒绝通知，角宿团队会和企业一起认真剖析 FDA给出的改进建议，凭借专业视角查找问题根源，制定针对性的改进方案，助力企业完善申请内容，重新提交申请，提高获批的概率。

而在获得批准后的上市及后续阶段，角宿团队也不会缺席。会持续提醒企业遵守如良好生产规范（GMP）等其他 FDA法规要求，帮助企业建立完善的不良事件报告机制，确保在出现相关情况时能及时准确上报。并且当企业对设备有重大变更计划时，角宿团队会提前评估变更影响，指导企业按规定向FDA 报告并协助准备重新提交 510 (k)申请等相关事宜，保障企业在美国市场的医疗器械销售行为始终合规，产品始终符合安全和有效性标准。